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多吉美(甲苯磺酸索拉非尼片)皮肤毒性研究

作者:admin    发布时间:2018-11-06 20:08     浏览:80人

 多吉美(甲苯磺酸索拉非尼片)药理作用研究   索拉非尼是多种激酶抑制剂,在体外可抑制肿瘤细胞增殖。索拉非尼抑制肿瘤细胞增殖,包括小鼠肾细胞癌、RENCA模型和无胸腺小
 多吉美(甲苯磺酸索拉非尼片)药理作用研究
 
  索拉非尼是多种激酶抑制剂,在体外可抑制肿瘤细胞增殖。索拉非尼抑制肿瘤细胞增殖,包括小鼠肾细胞癌、RENCA模型和无胸腺小鼠移植多种人肿瘤模型,并抑制肿瘤血管生成。
 
  多吉美(甲苯磺酸索拉非尼片)皮肤毒性研究
 
  皮肤毒性是多吉美主要的副作用之一,主要表现为以下三个等级:
 
  一、1级皮肤不良反应
 
  麻痹,感觉迟钝,感觉异常,麻木感,无痛肿胀,手足红斑或不适但不影响日常活动等在任何时间出现,则建议剂量调整为继续使用本品,同时给予局部治疗以消除症状。
 
  二、2级皮肤不良反应
 
  伴疼痛的手足红斑和肿胀,和/或影响日常生活的手足不适。
 
  首次出现时,则剂量调整为继续使用本品,同时给予局部治疗以消除症状。7天之内如果症状没有改善或第二、第三次出现时,中断本品治疗直到毒性缓解至0-1级。当重新开始本品治疗时,减少至单剂量(每日0.4g或隔日0.4g)。当第四次出现,则应终止本品治疗。
 
  三、3级皮肤不良反应
 
  润性脱屑,溃疡,手足起疱、疼痛或导致患者不能工作和正常生活的严重的手足不适。
 
  当第一次或第二次出现时,应中断本品治疗直到毒性缓解至0-1级。当重新开始本品治疗时,减少至单剂量(每日0.4g或隔日0.4g)。当第三次出现时,则应终止本品治疗。
 
  多吉美(甲苯磺酸索拉非尼片)与其他药物联用
 
  临床试验中,索拉非尼和其他常规剂量的抗肿瘤药物进行了联合应用,包括吉西他滨,奥沙利铂,阿霉素和伊立替康。索拉非尼不影响吉西他滨和奥沙利铂的药物代谢。
 
  紫杉醇(225mg/m2)及卡铂(AUC=6)伴随索拉非尼(每日两次,每次0.1g,0.2g或0.4g)使用时(在使用紫杉醇/卡铂前后,停用该品3天),不会对紫杉醇的药代动力学造成显著影响。
 
  索拉非尼和阿霉素联合应用时可引起患者体内阿霉素的AUC值增加21%。索拉非尼和伊立替康合用时,由于伊立替康活性代谢产物SN-38通过UGT1A1酶途径进一步代谢,两者合用导致SN-38的AUC升高67%-120%,同时伊立替康的AUC值升高26%-42%。
 
  多烯紫杉醇(75mg/m2或100mg/m2,每21天一次)与索拉非尼(在21天的治疗周期中,从第2天到第19天,0.2g或0.4g每日两次给药)联合应用时(索拉非尼在多烯紫杉醇用药时停用三天),可导致多烯紫杉醇的AUC增加36%-80%,Cmax提高16%-32%。建议该品与多烯紫杉醇联合应用时,需谨慎。
 
  中药联用,中药性温和,临床应用并未出现联合用药毒性,反而在与中药人参皂苷Rh2联用时可以起到促进药效作用。不但缓解多吉美治疗时引起的副作用而且起到协同抗癌作用可,减少多吉美用量。
 
  多吉美虽已经上市但是还有很多地方没有完善,比如其致畸性研究、儿童用药研究、及用量过多时治疗措施等。希望在不就的将来,多吉美可以做到更完善,为癌症患者带来新的希望。

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