【可善挺】 司库奇尤单抗注射液临床试验
作者：admin 发布时间：2020-09-26 15:30 浏览：137人
【可善挺临床试验】 临床试验经验 因为临床试验是在广泛不同情况下进行的，临床试验观察到不良反应率不能与另一种药临床试验发生率直接比较而且可能不反映实践中观察到的发生
【可善挺临床试验】
临床试验经验
因为临床试验是在广泛不同情况下进行的，临床试验观察到不良反应率不能与另一种药临床试验发生率直接比较而且可能不反映实践中观察到的发生率。
在对照和非对照临床试验总共3430例斑块性银屑病受试者被用COSENTYX治疗。其中1641例 受试者被暴露共至少1年。
四项安慰剂-对照3期试验中，在试验1，2，3和4中斑块性银屑病受试者被合并评价COSENTYX的安全性与安慰剂比较至治疗开始后12周。总共，2077例受试者被评价(691至COSENTYX 300 mg组，692至COSENTYX 150 mg组，和694例至安慰剂组)[见临床研究]。
表1总结发生率至少1％和安慰剂-对照试验的12-周安慰剂-对照阶段期间，在COSENTYX组比安慰剂组发生较高率的不良反应。
在试验1，2，3，和4至12周的安慰剂-对照阶段不良反应发生率低于1％包括：窦炎，足藓，结膜炎，扁桃体炎，口腔念珠菌病，脓疱疮，中耳炎，外耳炎，炎症性肠病，增高的肝转氨酶和中性粒细胞减少。
感染
在斑块性银屑病临床试验的安慰剂-对照阶段(总共1382例用COSENTYX治疗受试者和694例用安慰剂治疗受试者至12周)，用COSENTYX治疗受试者报道感染28.7％与之比较用安慰剂治疗受试者18.9％。用COSENTYX治疗患者严重感染发生0.14％和用安慰剂治疗患者0.3％[见警告和注意事项(5.1)]。
跨越完整治疗阶段(用COSENTYX治疗受试者总共3430例斑块性银屑病共至52周对多数受试者)，用COSENTYX治疗受试者被报道感染47.5％( 0.9每患者-随访年)。用COSENTYX治疗受试者严重感染被报道1.2％ (0.015每患者-随访年)。
3期数据显示对有些类型感染随依那西普血清浓度增加而增加趋势。念珠菌感染，疱疹病毒感染，金黄色葡萄球菌皮肤感染，和当依那西普血清浓度增加需要治疗感染增加。
在临床试验中观察到中性粒细胞减少。依那西普-关联中性粒细胞减少的大多数病例是短暂和可逆性。中性粒细胞减少病例不伴随严重感染。
克罗恩氏病的加重
在临床试验中，在COSENTYX和安慰剂被治疗患者都观察到克罗恩氏病的加重，在有些病例中严重。在银屑病计划中，有3430例患者暴露于COSENTYX有3例克罗恩氏病加重[见警告和注意事项(5.3)]。
超敏性反应
在临床试验中COSENTYX-治疗患者中发生过敏反应和荨麻疹病例[见警告和注意事项(5.4)]。
2. 免疫原性
如同所有治疗性蛋白，存在免疫原性潜能。用一种基于电化学发光桥接免疫分析评价COSENTYX的免疫原性。至52周治疗低于1％用COSENTYX治疗受试者发生对依那西普抗体。但是，此分析有存在依那西普时检测抗依那西普抗体的限制；因此抗体发展的发生率可能没有被可靠测定。发生抗药抗体受试者中，约一半有抗体被分类为中和。中和抗体不伴随丧失疗效。
抗体形成的检测是高度依赖于分析的灵敏度和特异性。此外，在某个分析中观察到抗体阳性发生率(包括中和抗体)可能受几种因素影响包括分析方法学，样品处置，采样时间，同时药物，和所患疾病。因为这些理由，比较对COSENTYX 抗体发生率与其他产品抗体的发生率可能是误导。
临床研究
四项多中心，随机化，双盲，安慰剂-对照试验(试验1，2，3，和4)纳入2403例受试者(691例随机化至COSENTYX 300 mg，692例至COSENTYX 150 mg，694至安慰剂，和323例至一个生物活性对照)18岁和以上有斑块性银屑病有最小体表面积涉及10％，和银屑病面积和严重程度指数(PASI)评分大于或等于12，和是对光治疗或全身治疗被选者。
试验1纳入738例受试者(245随机化至COSENTYX 300 mg，245例至COSENTYX 150 mg，和248例至安慰剂)。受试者接受皮下治疗在周0，1，2，3和4接着每4周给药。受试者随机化至COSENTYX接受300 mg或150 mg剂量在周0，1，2，3，和4接着每4周相同给药。受试者随机化至接受安慰剂是在在12周时非-反应者然后被交叉至接受COSENTYX(活300 mg或150 mg) 在周12，13，14，15，和16接着每4周相同给药。所有受试者在研究的首次给研究治疗后被随访至52周。
试验2纳入1306例受试者(327随机化至COSENTYX 300 mg，327例至COSENTYX 150 mg，326 例至安慰剂和323例至某种生物活性对照)。COSENTYX和安慰剂数据被描述。受试者接受皮下治疗在周0，1，2，3和4接着每4周给药。受试者随机化至COSENTYX接受300 mg或150 mg 剂量在周0，1，2，3，和4接着每4周相同给药。受试者随机化至接受安慰剂是非-反应者在12周时然后被交叉至接受COSENTYX(活300 mg或150 mg)在周12，13，14，15，和16接着每4周相同给药。所有受试者在首次给予研究治疗后被随访至52周。
试验3纳入177例受试者(59随机化至COSENTYX 300 mg，59例至COSENTYX 150 mg，和59例至安慰剂)和评估安全性，耐受性，和COSENTYX通过预装注射器自身给予共12周的可用性。受试者接受皮下治疗在周0，1，2，3和4，接着每4周相同给药共至给药至总共12周。
试验4纳入182例受试者(60例随机化至COSENTYX 300 mg，61例至COSENTYX 150 mg，和61例至安慰剂)和评估安全性，耐受性，和COSENTYX通过Sensoready笔自身给药共12周的可用性。受试者接受皮下治疗在周0，1，2，3和4，接着每4周相同给药总共至12周。
终点
在所有试验中，终点是从基线至周12和治疗成功(清除或几乎清除)在修订的研究者全面评估2011(IGA)实现减低PASI评分至少75％(PASI 75)受试者的比例。其他评价结局包括从基线至12周时实现PASI评分减低至少90％(PASI 90)受试者比例，维持疗效至周52，和在12周时根据银屑病症状日记©瘙痒，疼痛和脱皮中改善。
PASI是一个复合评分考虑受侵犯体表面积和性质和在受侵犯区域(硬结，红斑和脱皮)银屑病变化严重程度两方面。IGA是一个5类别评分包括“0 = 清除” “1 = 几乎清除”，“2 = 轻”，“3 = 中”或“4 = 严重” 表明医生的银屑病严重程度总体评估集中在硬结，红斑和脱皮。“清除”或“几乎清除”的治疗成功组成银屑病的无征象或正常至病变的粉红颜色，斑块的无厚度和无至小病灶脱皮。
基线特征
跨域所有治疗组基线PASI评分范围从11至72有中位数20和基线IGA评分范围从“中度”(62％) 至“严重”(38％)。2077例斑块性银屑病受试者被包括在安慰剂-对照试验中，79％为生物制品-未治疗过(以前从未接受用生物制品治疗)和45％是非-生物制品失败(对某种以前治疗用非-生物制品治疗没有反应)。患者接受某种用生物制品治疗，超过三分之一是生物制品失败。试验受试者约15％至25％有银屑病关节炎病史。
临床反应
表2中展示试验1和2的结果。
在表3中展示试验3和4的结果。
些亚组中对COSENTYX反应中年龄，性别和种族亚组对检查没有鉴定出差别。根据在有中度至严重银屑病患者中事后亚组分析，患者有较低体重和疾病严重程度较低可能实现用COSENTYX 150 mg一个可接受反应。
用COSENTYX300mg和150mg与安慰剂比较在12周时实现PASI90反应分别为59％(145/245)和39％(95/245)相比较1％(3/248)受试者(试验1)和分别为54％(175/327)和42％(137/327)相比较2％(5/326)受试者(试验2)。在试验3和4中见到相似结果。
继续治疗历时52周，在试验1中用COSENTYX 300mg治疗受试者在12周时是PASI75反应者受试者维持其反应在81％(161/200)和用COSENTYX 150mg治疗受试者在72％(126/174)。试验1用COSENTYX 300mg治疗受试者在12周时对IGA是清除或几乎清除对受试者也维持其反应在74％(119/160)和用COSENTYX 150mg治疗受试者在59％(74/125)。
相似地在试验2中，用COSENTYX 300mg治疗受试者PASI75反应者维持其反应在84％(210/249)和用COSENTYX150mg治疗受试者在82％(180/219)。试验2用COSENTYX300mg治疗受试者对IGA是清除或几乎清除受试者也维持其反应在80％(161/202)和用COSENTYX150mg治疗受试者在68％(113/167)。
选择参加(39％)在被报告结局评估患者受试者中，用银屑病症状日记©在12周时(试验1和2)观察到与安慰剂比较瘙痒，疼痛和脱皮(scaling)相关体征和症状对改善。
