【邦达信】注射用达托霉素药理毒理
作者：admin 发布时间：2020-09-20 10:43 浏览：73人
药理作用 (1)微生物学 达托霉素属于环脂肽类抗生素,在临床上用于治疗因需氧革兰阳性菌导致的感染达托霉素的体外抗菌谱覆盖大多数与临床有关的革兰阳性病原菌。 达托霉素在体外对
【邦达信】注射用达托霉素药药理作用
(1)微生物学
达托霉素属于环脂肽类抗生素,在临床上用于治疗因需氧革兰阳性菌导致的感染达托霉素的体外抗菌谱覆盖大多数与临床有关的革兰阳性病原菌。
达托霉素在体外对革兰阳性菌显示出快速、浓度依赖性的杀菌活性。采用肉汤稀释法得出的时间-杀菌曲线和最小杀菌浓度/最小抑菌浓度(MBC/MO)比值已经证实达托霉素的上述活性。在模拟的心内膜赘生物中,达托霉素对稳定期金黄色葡萄球菌仍保持其体外杀菌活性。尚不知该结果的临床意义。
作用机制:达托霉素的作用机制不同于任何其他的抗生素。达托霉素与细菌细胞膜结合,并引起细胞膜电位的快速去极化。细胞膜电位的这种缺失抑制DNA、RMA和蛋白质的合成,最终导致细菌细胞死亡。
耐药机制:达托霉素耐药机制尚不完全清楚。目前,尚无已知的可转移成分能导致达托霉素的耐药性。
复杂性皮肤及软组织感染( CSSSD试验:在一组Ⅱ期和关键性Ⅲ期cSs临床试验中,在两名细菌感染的患者中发现了达托霉素不敏感菌株。一个不敏感菌株是从一名进行I期临床试验的患者体内分离出的金黄色葡萄球菌,该患者在最初的5天治疗时,使用的本品剂量低于方案规定的剂量。另一个不敏感菌株是从一项抢救试验中的一名患者(其患有感染的慢性褥疮)体内分离出的粪肠球菌。
金黄色葡萄球菌菌血症/心内膜炎和其它上市后试验:在随后的临床试验中,分离
到不敏感性菌株:从一项特许使用未认可药物试验中的1名患者,以及从金黄色葡萄球菌菌血症/心内膜炎试验中的7名患者分离出金黄色葡萄球菌菌株:从一项耐万古霉素肠球菌(RE)试验中的1名患者体内分离出一株屎肠球菌。
与其它抗菌药物的相互作用:已经对达托霉素与其它抗菌药物间的相互作用进行了体外研究。通过杀菌曲线研究尚未观察到有拮抗作用。体外研究显示,达托霉素与氨基糖苷类、B-内酰胺类抗菌剂和利福平对某些葡萄球菌菌株(包括某些甲氧西林耐药菌株)和肠球菌(包括某些万古霉素耐药菌株)的抗菌活性具有协同作用。
体内和体外活性：
研究表明,如适应症中所描述,达托霉素对体外和临床感染中的下列大多数革兰阳性分离菌株均具有抗菌活性。
革兰阳性菌:
粪肠球菌(万古霉素敏感菌株）
金黄色葡萄球菌(包括耐甲氧西林菌株)
无乳链球菌本
乳链球菌似马亚种
